二十世纪初，随着填海工程和建屋工程的开展，深水埗走向城市化，交通方面也逐渐与九龙市区相连。1920年代，深水埗的多条主要街道，例如长沙湾道、荔枝角道、钦州街等已建设。深水埗发展成为新社区，容纳大量人口，故在1925年建成现时位于荔枝角道和钦州街交界的深水埗警署，以便地区管理。至1930年代，深水埗中一带已发展为工商业蓬勃的地区，食品制造、制衣、照相馆、洋货店等各类工商业皆已一应倶全。二战后，深水埗中成为香港制衣织造业的基地，很多制衣织造厂及家庭式的「山寨厂」分布其中，相关行业也应运而生，如黄竹街和汝州街的疋头行，以及南昌街的钮扣刺绣行等。

深水埗中还曾经是军事重地。1927年，在今丽阁邨及深水埗公园一带为深水埗军营。1941年香港沦陷后，该军营被用作战俘营，日军把七千名战俘囚禁在内，当中包括英兵及加拿大兵。战后，该地复原为军营，至1977年关闭，后来旧军营被改建为越南难民禁闭营。现时深水埗公园附近或园内仍竖有「军部地界」的石柱（界石）和战争纪念碑。