长沙湾原是深水埗对开一个海湾的名称，由于海湾的岸线为绵延的沙滩，当地乡民称这个海湾为「长沙湾」，而附近的旧有乡村则名为「长沙湾村」。踏进二十世纪，邻近深水埗的长沙湾逐渐发展成为工业区，在1950年代以前更是造船业的集中地。二战后，工业用地需求殷切，1957年政府在长沙湾建成第一座公营工厂大厦，以容纳各种工业。其后在其他工业区如观塘工业区，也兴建这类工厂大厦。许多具名气的工厂都曾设于长沙湾，如益丰搪瓷厂有限公司、震欧线衫厂有限公司及民元公司电机布厂等。

在长沙湾北面的李郑屋徙置区，于1955年建筑工程仍在进行时发现了一座东汉砖室墓，此墓后来被命名为「李郑屋汉墓」，并定为法定古迹。另外，徙置区曾是1956年九龙暴动的起始地。事缘在10月10日，一名徙置区官员撕去李郑屋邨G座贴在墙壁上的国民党标志，引发骚乱，徙置区办事处遭纵火焚烧。骚乱迅速蔓延至九龙各区，至10月12日，港府颁布九龙半岛戒严令，至10月16日解除戒严令，骚乱才平息。事件造成大量伤亡，财产损失无数。李郑屋徙置区后来发展成今日的李郑屋邨。