長沙灣原是深水埗對開一個海灣的名稱，由於海灣的岸線為綿延的沙灘，當地鄉民稱這個海灣為「長沙灣」，而附近的舊有鄉村則名為「長沙灣村」。踏進二十世紀，鄰近深水埗的長沙灣逐漸發展成為工業區，在1950年代以前更是造船業的集中地。二戰後，工業用地需求殷切，1957年政府在長沙灣建成第一座公營工廠大廈，以容納各種工業。其後在其他工業區如觀塘工業區，也興建這類工廠大廈。許多具名氣的工廠都曾設於長沙灣，如益豐搪瓷廠有限公司、震歐線衫廠有限公司及民元公司電機布廠等。

在長沙灣北面的李鄭屋徙置區，於1955年建築工程仍在進行時發現了一座東漢磚室墓，此墓後來被命名為「李鄭屋漢墓」，並定為法定古蹟。另外，徙置區曾是1956年九龍暴動的起始地。事緣在10月10日，一名徙置區官員撕去李鄭屋邨G座貼在牆壁上的國民黨標誌，引發騷亂，徙置區辦事處遭縱火焚燒。騷亂迅速蔓延至九龍各區，至10月12日，港府頒布九龍半島戒嚴令，至10月16日解除戒嚴令，騷亂才平息。事件造成大量傷亡，財產損失無數。李鄭屋徙置區後來發展成今日的李鄭屋邨。